57561-39-4 N-Boc-N-metil-aminoetanol

A una solución de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) se le añadió Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora.La solución de reacción se extrajo con salmuera y CH2Cl2.La capa orgánica así obtenida se secó sobre MgSO4 y se filtró.Luego, el filtrado se concentró al vacío para obtener el compuesto objeto (aceite incoloro, cuantitativo);RMN 1H (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);espectro de masas m/e (intensidad relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Ejemplo 38;N1-(3-fluoro-4-(2-(1-(2-(metilamino)etil)-1H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-iloxi)fenil)-N3 -(2-metoxifenil)malonamida (96);Paso 1: 2-hidroxietil(metil)carbamato de terc-butilo (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) A una solución de 2-(metilamino)etanol (5,0 g, 67 mmol) en Se añadió THF (50 ml) a temperatura ambiente, Boc2O (15,7 g, 72 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas.La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad y el compuesto del título 97 se usó directamente en la siguiente etapa sin purificación adicional (11,74 g, rendimiento del 100 %).EM (m/z): 176,2 (M+H).
Preparación de 1-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ilidenmefliil)fenoxi]efliil-3-efliil-1-metilurea (Compoiotamd 161) Paso 1: Síntesis de t-butil2- carbamato de hidroxietilmetilo;A una solución de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) se le añadió BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora.La solución de reacción se extrajo con salmuera y CH2Cl2.La capa orgánica así obtenida se secó sobre MgSO4 y se filtró.Luego, el filtrado se concentró al vacío para obtener el compuesto objeto (aceite incoloro, cuantitativo); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);espectro de masas m/e (intensidad relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Se disolvió 2-(metilamino)etanol (90,1 g, 1,2 mol) en 1,2 l de cloruro de metileno y se añadió lentamente BoC2O (218 g, 1 mol) mientras se agitaba a 0ºC, seguido de temperatura ambiente durante 3 horas.La mezcla de reacción se lavó secuencialmente con 700 ml de una solución acuosa de cloruro de amonio saturado y 300 ml de agua.La mezcla lavada se deshidrató usando sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida, para obtener el compuesto (a) (175 g, 1 mol, 100%) como un aceite sin color. TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc en Hex) visualizado con tinción Ce-Mo RMN 1H (600 MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
Se disolvieron 90,1 g (1,2 moles) de 2-(metilamino)etanol en 1,2 l de cloruro de metileno, se añadieron lentamente a esto 218 g (1 mol) de Boc2O mientras la solución resultante se agitaba a 0ºC y la solución resultante se agitaba a temperatura ambiente durante 3 horas.La mezcla de reacción se lavó secuencialmente con 700 ml de una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y 300 ml de agua, se deshidrató usando sulfato de sodio anhidro y luego se concentró a presión reducida para obtener 175 g (1 mol) de un compuesto de aceite acrómico protegido por el Grupo Boc (rendimiento: 100%).RMN 1H (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) Se disolvieron 90 g (0,514 mol) del compuesto obtenido en 1,5 l de tetrahidrofurano, 88,0 g (539 mol) de N- A esto se le añadieron hidroxiftalimida y 141 g (0,539 mol) de trifenilfosfina, se le añadieron lentamente 106 ml (0,539 mol) de azodicarboxilato de diisopropilo mientras se agitaba la solución resultante a 0ºC, y la solución resultante se agitó durante 3 horas mientras se elevaba su temperatura. a temperatura ambiente.Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se le añadieron 600 ml de éter isopropílico, la solución resultante se agitó a 0ºC durante 1 hora y se filtró óxido de trifenilfosfina de tipo sólido blanco.El sólido se lavó con 200 ml de éter isopropílico enfriado a 0ºC y se recogió con el primer filtrado, y el filtrado resultante se concentró a presión reducida para obtener 198 g de una mezcla de Compuesto XX e hidrazodicarboxilato de diisopropilo en una proporción de mezcla del 10 al 15%. (rendimiento: 120%).RMN 1H (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9H)