52558-24-4 Ácido (S)-3-(terc-butiloxicarbonilamino)-2-hidroxipropiónico

Se disolvió (S)-isoserina 15a (21 g, 0,20 mol) en tetrahidrofurano (100 ml) y se disolvió un disolvente mixto de solución acuosa de hidróxido de sodio al 10 por ciento (100 ml), dicarbonato de di-terc-butilo (50 ml, 0,22 mol). se añadió gota a gota. La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente durante 9 horas. La fase acuosa se ajustó a pH 2 con ácido clorhídrico 4 mol/l y se extrajo con diclorometano/metanol (v/v = 5/1, 50 ml x 3 ) y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Filtrar por succión, concentrar a presión reducida. Se obtuvo el compuesto del título 15b como un aceite incoloro (35 g, rendimiento: 85 por ciento).
A una solución en agitación de S-isoserina (4,0 g, 0,038 mol) en dioxano: H2O (100 ml, 1:1 v/v) a 0 °C se le añadió N-metilmorfolina (4,77 ml, 0,043 mol), seguida de BoC2O. (11,28 ml, 0,049 mol) y la reacción se agitó durante la noche con calentamiento gradual hasta temperatura ambiente.Luego se añadió glicina (1,0 g, 0,013 mol) y la reacción se agitó durante 20 min.La reacción se enfrió a 0°C y se sat.Se añadió NaHCO3 (75 ml).La capa acuosa se lavó con acetato de etilo (2 x 60 ml) y luego se acidificó a pH 1 con NaHSO4.Luego se extrajo esta solución con acetato de etilo (3 x 70 ml) y estas capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron hasta sequedad para dar el ácido N-Boc-3-amo-2(S)-hidroxipropanoico deseado. (6,30 g, 0,031 mmol, rendimiento del 81,5 por ciento): RMN 1H (400 MHz, CDC13) δ 7,45 (bs, 1 H), 5,28 (bs, 1 H), 4,26 (m, 1 H), 3,40-3,62 (m , 2H), 2,09 (s, 1H), 1,42 (s, 9H);RMN de 13C (100 MHz, CDC13) δ 174,72, 158,17, 82, 71,85, 44,28, 28,45.
ácido N-Boc-3-amino-2(S)-hidroxipropiónico;A una solución en agitación de S-isoserina (4,0 g, 0,038 mol) en dioxano: H2O (100 ml, 1:1 v/v) a 0 °C se le añadió N-metilmorfolina (4,77 ml, 0,043 mol), seguida de BoC2O. (11,28 ml, 0,049 mol) y la reacción se agitó durante la noche con calentamiento gradual hasta temperatura ambiente.Luego se añadió glicina (1,0 g, 0,013 mol) y la reacción se agitó durante 20 min.La reacción se enfrió a 0°C y se saturó en agua.Se añadió NaHCO3 (75 ml).La capa acuosa se lavó con acetato de etilo (2 x 60 ml) y luego se acidificó a pH 1 con NaHSO4.Luego se extrajo esta solución con acetato de etilo (3 x 70 ml) y estas capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron hasta sequedad para dar el ácido N-Boc-3-amino-2(5)-hidroxipropanoico deseado. (6,30 g, 0,031 mmol, rendimiento del 81,5 por ciento): RMN 1H (400 MHz, CDC13) δ 7,45 (bs, 1 H), 5,28 (bs, 1 H), 4,26 (m, 1 H), 3,40-3,62 (m , 2H), 2,09 (s, 1H), 1,42 (s, 9H);RMN 13C (100 MHz, CDC13) δ 174,72, 158,17, 82, 71,85, 44,28, 28,45.