3339-73-9 Ácido 3-ftalimidopropiónico

1.1;2.1 1. Síntesis de alanina de anhídrido ftálico: se agregaron 100 g (1,12 mol) de alanina a un matraz de tres bocas de 1000 ml, se calentaron 170 g (1,15 mol) de anhídrido ftálico, 5 g de trietilamina y 650 ml de tolueno hasta la reacción de reflujo y se separó el agua. durante la reacción, la reacción se llevó a cabo hasta que no goteó agua, la temperatura se redujo a 20ºC, la temperatura se mantuvo durante 2 horas, se filtró por succión, se horneó la torta de filtración. Se secaron 240,2 g de anhídrido ftálico alanina, pureza por HPLC del 99,1%. rendimiento 97,7%.
I-16.1 Síntesis de ácido 3-(1,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-2-il)propanoico En un matraz de fondo redondo de 4 bocas y 3 litros, purgado y mantenido con una atmósfera inerte de nitrógeno, se colocó una solución de ácido 3-aminopropanoico (20 g, 224,48 mmol, 1,00 equiv.) y 1,3-dihidro-2-benzofuran-1,3-diona (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 equiv.) en ácido acético. (1.200 mililitros).A esto le siguió la adición de acetato de potasio (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 equiv.) en varios lotes a 0 °C.La solución resultante se agitó durante 3 h a 80 °C en un baño de aceite.La mezcla resultante se concentró al vacío.Luego se detuvo la reacción mediante la adición de 150 ml de agua.Los sólidos se recogieron por filtración.Esto dio como resultado 40 g (81%) de ácido 3-(1,3-dioxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-2-il)propanoico en forma de un sólido blanco.R/.0,15 (en acetato de etilo:éter de petróleo = 1:1)
Una mezcla de β-alanina (5,0 g, 0,056 mol), anhídrido ftálico (8,7 g, 0,059 mol) y DMF (20 ml) se sometió a reflujo con agitación durante 3 h.La mezcla resultante se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en agua con hielo (~100 ml) y luego se filtró por succión.La torta de filtración se lavó secuencialmente con agua (15 ml x 3), alcohol (3 ml x 3) y éter (10 ml x 2) y después se secó al vacío para dar 2e (9,9 g, 80 %) en forma de una solución blanca. sólido.
137,6 Etapa 6: Se agitó una mezcla de isobenzofuran-1,3-diona (20 g, 135 mmol) y ácido 3-aminopropanoico (12 g, 135 mmol) a 170°C durante 6 h.Véase la Figura 2. Una vez completada la reacción, la mezcla se diluyó con agua y se extrajo con DCM (100 ml x 3).Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a presión reducida para dar 137 g (20 g, 69 %) de ácido 3-(1,3-dioxoisoindolin-2-il)propanoico en forma de un sólido blanco.
Ácido 3-ftalimidopropanoico (4) Se calentó una mezcla de anhídrido ftálico (0,32 g, 2,2 mmol) y b-alanina (0,19 g, 2,2 mmol) en un matraz abierto a 150 ºC durante 2 h.Después de enfriar a temperatura ambiente, se añadió H2O (5 ml) y la mezcla de reacción se extrajo en CH2Cl2 (2 x 20 ml).La capa orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró para dar un sólido blanco (0,3 g) con un rendimiento del 62 %;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;pf 140-141˚C.El producto se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.