Un medicamento para la diabetes puede mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson
La lixisenatida, un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) para el tratamiento de la diabetes, retarda la discinesia en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana, según los resultados de un ensayo clínico de fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine ( NEJM) el 4 de abril de 2024.
El estudio, dirigido por el Hospital Universitario de Toulouse (Francia), reclutó a 156 sujetos, divididos equitativamente entre un grupo de tratamiento con lixisenatida y un grupo de placebo.Los investigadores midieron el efecto del fármaco utilizando la puntuación de la Parte III de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS), donde las puntuaciones más altas en la escala indican trastornos del movimiento más graves.Los resultados mostraron que en el mes 12, la puntuación MDS-UPDRS parte III disminuyó 0,04 puntos (lo que indica una ligera mejoría) en el grupo de lixisenatida y aumentó 3,04 puntos (lo que indica un empeoramiento de la enfermedad) en el grupo de placebo.
Un editorial contemporáneo del NEJM señaló que, en la superficie, estos datos sugieren que la lixisenatida previno por completo el empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson durante un período de 12 meses, pero esta puede ser una visión demasiado optimista.Todas las escalas MDS-UPDRS, incluida la Parte III, son escalas compuestas que constan de muchas partes, y la mejora en una parte puede contrarrestar el deterioro en otra.Además, ambos grupos del ensayo pueden haberse beneficiado simplemente por participar en el ensayo clínico.Sin embargo, las diferencias entre los dos grupos del ensayo parecen ser reales y los resultados respaldan el efecto de la lixisenatida sobre los síntomas de la enfermedad de Parkinson y su posible curso.
En términos de seguridad, el 46 por ciento de los sujetos tratados con lixisenatida experimentaron náuseas y el 13 por ciento vómitos. El editorial de NEJM sugiere que la incidencia de efectos secundarios puede obstaculizar el uso generalizado de lixisenatida en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y, por lo tanto, una mayor exploración de Sería valioso reducir la dosis y utilizar otros métodos de alivio.
"En este ensayo, la diferencia en las puntuaciones de MDS-UPDRS fue estadísticamente significativa pero pequeña después de 12 meses de tratamiento con lixisenatida. La importancia de este hallazgo no radica en la magnitud del cambio, sino en lo que presagia".El editorial antes mencionado escribe: "La mayor preocupación para la mayoría de los pacientes de Parkinson no es su condición actual, sino el miedo a la progresión de la enfermedad. Si la lixisenatida mejora las puntuaciones de MDS-UPDRS en un máximo de 3 puntos, entonces el valor terapéutico del medicamento puede ser limitado ( especialmente teniendo en cuenta sus efectos adversos). Por otro lado, si la eficacia de la lixisenatida es acumulativa, aumentando la puntuación otros 3 puntos por año durante un período de 5 a 10 años o más, entonces este podría ser un tratamiento verdaderamente transformador. El siguiente paso es, obviamente, realizar ensayos de mayor duración".
Desarrollada por la farmacéutica francesa Sanofi (SNY.US), la lixisenatida fue aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en 2016, lo que la convierte en el quinto GLP-1RA comercializado a nivel mundial. A juzgar por los datos Según los ensayos clínicos, no es tan eficaz para reducir la glucosa como sus homólogos liraglutida y Exendin-4, y su entrada al mercado estadounidense se produjo más tarde que la de ellos, lo que dificultó que el producto se afianzara.En 2023, la lixisenatida se retiró del mercado estadounidense.Sanofi explica que esto se debió a razones comerciales más que a problemas de seguridad o eficacia del medicamento.
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo que ocurre principalmente en adultos de mediana edad y mayores, y se caracteriza más notablemente por temblor en reposo, rigidez y movimientos lentos, con una causa indeterminada.Actualmente, la base del tratamiento para la enfermedad de Parkinson es la terapia de reemplazo dopaminérgico, que funciona principalmente para mejorar los síntomas y no tiene evidencia convincente de que afecte la progresión de la enfermedad.
Varios estudios previos han encontrado que los agonistas del receptor GLP-1 reducen la inflamación cerebral.La neuroinflamación conduce a una pérdida progresiva de células cerebrales productoras de dopamina, una característica patológica central de la enfermedad de Parkinson.Sin embargo, sólo los agonistas del receptor GLP-1 que tienen acceso al cerebro son eficaces en la enfermedad de Parkinson, y recientemente la semaglutida y la liraglutida, que son bien conocidas por sus efectos de pérdida de peso, no han demostrado potencial para tratar la enfermedad de Parkinson.
Anteriormente, un ensayo realizado por un equipo de investigadores del Instituto de Neurología de la Universidad de Londres (Reino Unido) encontró que la exenatida, que es estructuralmente similar a la lixisenatida, mejoraba los síntomas de la enfermedad de Parkinson.Los resultados del ensayo mostraron que a las 60 semanas, los pacientes tratados con exenatida tuvieron una reducción de 1 punto en sus puntuaciones MDS-UPDRS, mientras que los tratados con placebo tuvieron una mejora de 2,1 puntos.Desarrollada conjuntamente por Eli Lilly (LLY.US), una importante empresa farmacéutica estadounidense, la exenatida es el primer agonista del receptor GLP-1 del mundo, que había monopolizado el mercado durante cinco años.
Según las estadísticas, se han probado o se están probando actualmente al menos seis agonistas del receptor de GLP-1 para determinar su eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Según la Asociación Mundial de Parkinson, actualmente hay 5,7 millones de pacientes con la enfermedad de Parkinson en todo el mundo, de los cuales alrededor de 2,7 millones se encuentran en China.Para 2030, China tendrá la mitad de la población total de Parkinson del mundo.El mercado mundial de medicamentos para la enfermedad de Parkinson tendrá unas ventas de 38.200 millones de RMB en 2023 y se espera que alcance los 61.240 millones de RMB en 2030, según DIResaerch (DIResaerch).
Hora de publicación: 24 de abril de 2024
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